Le studio Screen Gems prolonge la franchise Resident Evil avec un cinquième volet. Le succès retentissant du dernier Resident Evil : Afterlife 3D et ses 296 millions de dollars de recettes ont inspiré la maison de production puisque cette dernière a rappelé Sienna Guillory. L'actrice revient ainsi pour Resident Evil 5 en reprenant son rôle de Jill Valentine. Ce personnage, indissociable de la saga, était apparu dans Resident Evil : Apocalypse et dans un caméo de fin dans Resident Evile : Aftelife 3D.

Sienna Guillory jouera à nouveau ce membre de l'équipe Alpha des S.T.A.R.S aux côtés de Milla Jovovich qui reste la star numéro 1 du prochain Resident Evil. Absente du premier et du 3e volet, l'actrice a confié via son compte Twitter qu'elle était en pleine préparation physique. Resident Evil 5 sortira en 2012.