Synopsis :
Sena Kobayakawa est un collégien frêle et craintif qui a toujours été chahuté par les autres depuis sa plus tendre enfance. A force de jouer les larbins et surtout de tenter d'échapper aux brimades de ses camarades, il a acquis une vitesse de course prodigieuse. Poursuivi par les trois « bad guy » de sa classe, il est remarqué par Yoichi Hiruma, le quarterback de l'équipe de football américain de son lycée, les « Deimon Devil Bats ». Contraint par le démoniaque Hiruma de jouer dans l'équipe, il va devenir le mystérieux running back, "Eyeshield 21". Dissimulé derrière une visière teintée il va jouer en dissimulant son identité et devenir ainsi l'arme secrète des Deimon Devil Bats.
Ce quatrième coffret d'Eyeshield 21 fait la part belle aux entraînements des diverses équipes du championnat et se penche avec tendresse sur le caractère et les sentiments de chacun des personnages. Le réalisateur réussit le tour de force en l'espace d'un seul épisode à nous rendre attachants les divers personnages que l'on croise tout au long de ces qualifications. De plus, l'arrivée imminente du talentueux joueur Gen Takekura, plus connu sous le nom de Musashi dans l'équipe de Deimon, relance sensiblement l'intrigue, puisque les Devils Bats pourraient avec ce running back faire enfin jeu égal avec les autres collectifs, et notamment avec l'équipe favorite, les « Ojô White Knights »...