Cinq nouveaux noms s'ajoutent au générique de Scream 4 à savoir Adam Brody (Smiley Face, Mr. and Mrs. Smith), Marley Shelton (Grindhouse, Escapade Fatale, la série Eleventh Hour), Erik Knudsen (Scott Pilgrim vs. the World, la série Jericho), Alison Brie (la série Community) ainsi que Mary McDonnell (Battlestar Galactica). Les cinq comédiens rejoignent ainsi Neve Campbell, Courteney Cox et David Arquette, seuls survivants de la première trilogie.

De son côté, Lauren Graham a du quitter la production pour cause de changements de scénario et de dates de tournage entrant en conflit avec d'autres obligations.

Mis en scène par l'infatigable Wes Craven sur un scénario de Kevin Williamson, Scream 4 est considéré par la production comme le premier volet d'une seconde trilogie. D'après le réalisateur, le film se déroulera dix ans après les événements du troisième volet et s'intéressera à la manière dont les événements relatés dans les trois premiers films ont changé la vie des personnages de Neve Campbell, Courteney Cox et David Arquette, ainsi que sur la manière dont la franchise Stab, ouvertement basée sur les terribles meurtres dont ils ont été témoins, s'est inspirée de leur vie. Williamson a également affirmé que Scream 4 ferait allusion aux mangas, au kaidan (les films de fantômes japonais), aux films d'horreur PG-13, aux films de vampires (Twilight n'est pas loin), aux films de M. Night Shyamalan ainsi qu'au torture porn (Hostel et consort). Ouf.

Le tournage débute cette semaine dans le Michigan pour une sortie américaine annoncée pour le 15 avril 2011. Aucune date de sortie française n'a encore été fixée.