Quatre nouveaux noms s'ajoutent au casting de Scream 4, à savoir Nico Tortorella (la série The Beautiful Life), Anthony Anderson (New York district, Les Infiltrés), Lauren Graham (Gilmore Girls, Evan tout puissant) et Marielle Jaffe (Percy Jackson : le voleur de foudre). Les quatre comédiens rejoignent ainsi Neve Campbell, Courteney Cox et David Arquette, seuls survivants de la première trilogie, ainsi que les nouveaux venus que sont Emma Roberts (Wild Child, Palace pour chiens), Hayden Panettiere (Heroes), Rory Culkin (Mean Creek, Signes) et Lake Bell (la série How to Make It in America, Pas si simple).

Mis en scène par l'infatigable Wes Craven sur un scénario de Kevin Williamson, Scream 4 est considéré par la production comme le premier volet d'une seconde trilogie. D'après le réalisateur, le film se déroulera dix ans après les événements du troisième volet et s'intéressera à la manière dont les événements relatés dans les trois premiers films ont changé la vie des personnages de Neve Campbell, Courteney Cox et David Arquette, ainsi que sur la manière dont la franchise Stab, ouvertement basée sur les terribles meurtres dont ils ont été témoins, s'est inspirée de leur vie. Williamson a également affirmé que Scream 4 ferait allusion aux mangas, au kaidan (les films de fantômes japonais), aux films d'horreur PG-13, aux films de vampires (Twilight n'est pas loin), aux films de M. Night Shyamalan ainsi qu'au torture porn (Hostel et consort).

Le tournage débutera ce mois-ci dans le Michigan pour une sortie américaine annoncée pour le 15 avril 2011. Aucune date de sortie française n'a encore été fixée.